老年痴呆症已成为全球性的重大公共健康问题

阿尔茨海默症，一种常见的神经退行性疾病。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD)俗称“老年痴呆症”，大多数患者发生于老年和老年前期。值得注意的是，每3秒钟，世界的某处就会新1名患者。

预计到2050年，中国将有超过2000万阿尔茨海默症患者，而全球阿尔茨海默症患者人数将会达到1.3亿。

2019年大热的电视剧《都挺好》，晚年的苏大强就是阿尔茨海默症的典型人物。记忆障碍、失语、认知障碍、执行功能障碍、视觉空间技能损害、人格和行为改变、全面性痴呆等。东南大学附属中大医院神经内科谢春明博士指出，阿尔茨海默症是种病，不同于普通的衰老健忘，早发现、早就诊对于疾病治疗很关键。

截至目前尚未有明确能够治疗阿尔茨海默症的方法，从轻度健忘发展到死亡，阿尔茨海默症是一个缓慢而持续的过程。然而，目前诊断阿尔茨海默症，在临床上还没有特异性指标，多数是通过询问病史、生理学检查、认知等量表测查及医学影像学检查，最终诊断是否是阿尔茨海默症。

阿尔茨海默症典型症状

在早期阶段，阿尔茨海默症很难鉴别，到底是正常老化认知能力下降，还是轻度认识功能障碍？后者往往预示着阿尔茨海默症的可能。阿尔茨海默症典型症状分为三类，俗称症状“ABC”：

A是日常功能。比如患者忽视个人卫生，不洗澡，理财、购物等不能顺利完成，甚至容易摔倒，行走困难；

B是精神行为。出现焦虑、攻击性、易怒等情绪改变，发生不当行为，比如不分场合大声说话。另外，常常睡眠不好，还有不断来回走漫游的表现。更有患者出现精神错乱(妄想、幻觉)，觉得别人要害自己，或是偷自己东西；

C是认知方面。比如健忘，经常找不到钥匙、钱包。

其实，最容易忽视的症状就是语言障碍。患者想表达却无法准确表达，讲话不清楚。患者可能经常忘记简单词语或以不常用的词语来代替，结果说出来的话让人无法理解，甚至叫不上日常物品的名字。

2013年美国肯塔基大学，老年疾病及阿尔茨海默症研究中心公开了一项研究成果：在阿尔茨海默症的三个时期，即临床前期、轻度认知障碍、阿尔茨海默症后期，患者的DNA分子都发生氧化损伤。临床研究认为：避免阿尔茨海默症影响正常的晚年生活，及早补充NAD+前体NMN很重要，能够快速将受损神经元DNA进行修复，使线粒体功能障碍与细胞氧化应激反应减少，并且降低Aβ淀粉样蛋白低聚物对神经元的毒性，保护神经元。

(来自大型公益“关爱”阿尔茨海默症患者节目《忘不了餐厅》)

【提前补充NMN可实现NAD+对神经元氧化的修复作用，避免阿尔茨海默症的发生】

线粒体对神经元细胞至关重要，线粒体调节神经元的能量代谢，衰老，凋亡，是神经元细胞的能量来源。众多文献表明，线粒体功能障碍和细胞内部的氧化应激反应，在阿尔茨海默症发病早期的病理研究中起重要作用。

对阿尔茨海默症患者的脑部进行研究发现，患者大脑中含有高浓度的淀粉样斑块，这种斑块就是Aβ淀粉样蛋白，这类蛋白对神经元细胞具有毒性，能够损伤神经元细胞内部的线粒体，导致钙离子内流，引发神经炎症，从而严重影响神经元的正常生理功能。

NMN因其对线粒体与Aβ淀粉样蛋白低聚物的调节作用因而对治疗阿尔茨海默症具有非常积极的影响。

2020年最新研究发现，在细胞外部添加NAD+，能够增强细胞内部PARP介导DNA修复。PARPs是聚ADP核糖聚合酶的统称，这个家族的酶能够特异性感应到氧化受损的DNA，其中PARP-1，PARP-2， PARP-3均参与DNA的修复中。PARPs能识别出 DNA单链和双链的断裂部位，然后特异性激活修复功能。不仅如此，PARP能够修饰DNA聚合酶、DNA连接酶，DNA修复所需的各类酶，经过PARP修饰后能够直达断裂的DNA部位进行修复。

NAD+通过参与Sirtuin蛋白介导的反应修复DNA， Sirtuin家族酶属于去乙酰化酶，家族中的成员SIRT6能够直接探测并被运输到到DNA损伤部位，参与断裂 的DNA双链修复，还能PARP相互作用，激活PARP的活性，双管齐下促进DNA修复 [10]。

NAD+是PARP家族酶修复DNA反应的底物，PARP在修复DNA的过程中需要不断消耗NAD+，人体如果缺少NAD+ ，DNA的修复过程就难以进行，所以需要外源性补充NAD+以维持供需平衡。

NAD+是PARP家族酶修复DNA反应的底物，PARP在修复DNA的过程中需要不断消耗NAD+，人体如果缺少NAD+ ，DNA的修复过程就难以进行，所以需要外源性补充NAD+以维持供需平衡。

参考引用文献：[10]Z. Mei， "Sirtuins in metabolism， DNA repair and cancer，" Journal of Experimental and Clinical Cancer Research ， vol. 35， no. 182， 2016.Works Cited

阿尔茨海默症（AD）预防措施

目前AD治疗效果尚不能令人满意，但其预防是可行的。AD 与其他慢性疾病相似，也存在许多可调控的风险因素，早期干预有望延缓疾病的发生与进展。基于大量研究证据，AD预防措施汇总如下：

控制血管危险因素

心脑血管疾病（主要是高血压、高血脂、糖尿病、肥胖）与包括 AD 在内的痴呆发病风险增高相关。研究显示，将收缩压控制在 120mmHg 以下，轻度认知障碍（MCI）的风险随之降低。2 型糖尿病可显著增加 AD 发病风险。因此，控制血压、血糖、血脂可有效降低 AD 的发病风险。

积极治疗

老年人常有多种身体疾病，如：肝、肾功能不全、维生素缺乏、甲亢、甲减等，都可能导致认知功能的减退。积极治疗原发病可改善认知功能。

改善不良生活方式

增加 AD 发病风险的不良生活方式包括：吸烟（含二手烟）、酗酒、缺乏体育锻炼、睡眠不足。建议 AD 高风险人群尽早戒烟、限酒、保持充足睡眠。每周3次有氧运动。

健康饮食

1.减少饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入。

2.蔬菜、豆类(黄豆、豌豆、扁豆) 、水果和全麦应该作为主要食物。

3.每天食用一盎司坚果或种仁可提供充足的维生索E。

4.每天的食谱应包括一种提供维生索B12的可靠食物。

5.选择不含铁元素和铜元素的复合维生素,只有在医生指导时再补充铁元素。

6.避免使用含铝的炊具、抗酸药、发酵粉或其他产品。

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